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九月，林则徐和邓廷桢被革职，由琦善代理两广总督一职。
十二月，琦善未经朝廷许可，私自与义律订立了《穿鼻草约》，同意割让香港，开放广州，并赔偿烟价。
这一行为进一步激化了国内的不满情绪。
道光二十一年（1841年）正月，英军攻陷了虎门的沙角和大角炮台，迫使旻宁下诏向英军宣战。
他派遣奕山为靖逆将军，前往广东主持战事。
二月，英军进攻虎门，引发了激烈的海战，水师提督关天培在战斗中英勇牺牲。
由于琦善在与英人的交涉中表现妥协，旻宁剥夺了他大学士的职位，并将其逮捕审讯。
五月，英军与清廷签订《广州和约》，这一消息在广州引起了极大的愤怒，激发了广州三元里人民自发组织抗英斗争。
到了道光二十二年（1842年），五月，英军攻陷了长江吴淞炮台，江南提督陈化成在战斗中牺牲，上海随之失陷。
七月，英军舰队驶入南京江面，钦差大臣耆英与英驻华全权公使璞鼎查在英舰上谈判，并答应了英方提出的全部条款。
旻宁最终批准了中英《江宁条约》，即《南京条约》，同意割让土地、支付赔款、开放五个港口供外国通商。
同年十月，旻宁检阅了圆明园的八旗枪兵，试图提振士气。
五、晚期朝政道光皇帝晚年朝政时期，清朝面临了一系列不平等条约的签订和社会动荡，国家主权逐渐丧失，而内部的改革与应对措施也显得力不从心。
道光二十三年（1843年），英国女王维多利亚颁布了《英王制诰》，正式将香港设立为皇家殖民地，并任命璞鼎查为首任总督兼驻港英军总司令。
八月，清朝钦差大臣耆英与璞鼎查在虎门签订了《五口通商章程》，进一步确立了英国在中国五个通商口岸的特权。
九月，上海正式开埠，标志着对外开放的步伐进一步加快。
到了道光二十四年（1844年），五月，耆英与美国代表顾盛签订了不平等的《中美望厦条约》，给予美国与中国通商的权利，并享受与中国其他条约国相同的待遇。
九月，耆英又与法国代表签订了不平等的《中法黄埔条约》，法国获得了与美国类似的权利。
这些条约的签订，进一步削弱了中国的主权，加重了国家的负担。
道光二十五年（1845年），六月，耆英与比利时来华谈判专使兰纳达成协议，允许比利时按照五口通商章程的规定进行通商。
十一月，上海道台宫慕久公布了与英国驻沪领事关于设立租界的协议，开创了外国在中国设立租界的先例。
十二月，广州人民强烈反对英人入城，数千民众冲入府署抗议，反映了民间对外国势力的强烈反感。
道光二十六年（1846年），十一月，容闳等人随马礼逊学堂校长赴美留学，开启了中国近代留学的先河，为中国培养了一批具有现代知识的人才。
此外，这一年还确立了皇五子奕誴为恪亲王绵恺的后嗣。
道光二十七年（1847年），二月，耆英与瑞典、挪威签订了五口通商章程，进一步扩大了外国在华的贸易特权。
为皇四子奕詝指婚，女方为太仆寺卿富泰之女萨克达氏。
十月，为了加强对社会的控制，旻宁命令京师及各省编查保甲，试图通过基层组织来维护社会稳定。
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进入道光二十八年（1848年），正月，重申了禁止外国人擅自进入内地传教的规定，显示出对宗教传播的警惕。
二月，册封萨克达氏为皇四子奕詝的嫡福晋。
五月，青浦教案的发生，反映出中外宗教矛盾的尖锐。
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