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乾元二十八年四月初五，淑妃甄氏刺君。
皇帝病重，皇贵妃废去淑妃名位，贬其为浣衣局奴。
原清河王玄清亦与此事有关，削爵圈禁，准居留于原王府，由禁军看守。
乾元二十八年四月初八，赵王周予涵病重。
乾元二十八年四月初九，皇贵妃携太子临朝。
诸臣推举太子、平阳王共同监国，皇贵妃垂帘听政。
乾元二十八年五月二十一，皇帝有片刻好转，口谕“皇贵妃垂帘听政，太子、平阳王监国”
。
帝欲杀清河王，皇贵妃言“若无故杀清河王，宗室必不安，平阳王与臣妾实无力弹压。
若以实相告，恐伤皇上颜面。”
皇帝长叹，乃止。
又命杀赵王。
乾元二十八年五月二十二，赵王病逝。
乾元二十八年六月，皇贵妃以“闻西方有奇药，可治皇帝疾”
之名，派遣数人去往西方求学。
其中包括皇贵妃之弟季立文、景妃之弟陆柯、岐山王庶子周予河、叶澜依迟云亭夫妇。
余容县主荣世芍亦男装跟随。
乾元二十八年八月初六，嘉福帝姬周怀瑾下嫁于前科榜眼郎。
皇贵妃闻榜眼出身寒微，为供读书全家吃尽苦楚，唏嘘不已。
遂命各地建立公学，朝廷提供定量钱粮、书本，培养寒微有志之士，诸臣称善。
乾元二十九年正月十四，孙才人与人私通事发。
皇贵妃震怒，双双赐死，并以“协理后宫不力”
罪名问罪德妃、端良夫人。
命永明帝姬周虞臻仿汉鲁元公主例协理后宫，肃贵嫔果敢，亦从旁协助。
乾元二十九年二月十八，皇帝再次苏醒片刻，称赞皇贵妃、太子治理有方，并命人日日赏赐浣衣局甄氏四十巴掌，言“难消心头之恨！”
。
皇贵妃因皇帝短暂苏醒大喜，重赏太医林朔后，提议建立医学，诸臣反对。
皇贵妃泣曰“世无医学，乃使各家所长失传，太医院所得不过十中一二。
若早有医学，博众家所长，皇帝未必还困于榻上”
。
诸臣迟疑，太子言“此乃善举”
。
于是发旨，赐予太医林朔锦袍玉带，命建立医学，由朝廷补贴。
贱籍若通过医考亦可为良。
未几，贫寒子弟纷纷加入。
皇贵妃又下旨求医方，称
献出私家医方，广泽天下者，赐金。
乾元二十九年五月，皇帝病重，数度弥留。
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