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高须见朝廷政治生活日益不正常，也常恐祸变。
有一次天象有变，“荧惑入太微”
，术士刘晖私下告诉高颖：“天文不利于宰相，应修德以避禳”
。
高颖内不自安，便将此不祥之说告诉了隋文帝，隋文帝听后安慰了一番，并厚加赏赐，这说明隋文帝对高颍仍是信任的。
但国家大事特别是皇位继承问题，必然要老宰相表态。
有一次，隋文帝试探高颍说：“有神凭告晋王妃，言晋王必有天下，若之何?”
高颍大吃一惊，长跪在地下，秉告说：“长幼有序，其可废乎?”
他这是明确表示不同意轻易废掉皇太子。
高颖是佐命元勋，在朝臣中威望极高，他坚持皇位嫡长子继承制，没有重大理由，当然反对废杨勇，而立杨广。
隋文帝于是默然而止。
不久，隋文帝下令挑选东宫卫士到皇宫上值宿卫，高颍上奏说：“若陛下把强壮的卫士都选走，恐怕东宫宿卫太弱。”
隋文帝沉下脸来说：“太子安坐东宫，培养仁德，哪里用得着壮士。”
隋文帝怀疑高频因为儿子娶了杨勇的女儿，所以向着杨勇。
高颖的三儿子高表仁是娶了杨勇的女儿为妻，高颍与杨勇也成了亲家翁，但这层关系并不能决定高颖就维护杨勇的皇太子地位。
他的第二子高德弘，也是杨广亲任的王府记室，在杨勇、杨广之间，高颖每怀至公，既不因与杨勇为亲家翁而党于皇太子，也不可能因二子为杨广的亲信而被拉拢加入杨广夺嫡阴谋集团。
早在平陈之战时，高颖与晋王杨广的关系就没有搞好，以后一直交往不多。
杨广深知要夺嫡成功，必须除去这块绊脚石。
然而，由于隋文帝仍然信任高须，杨广本人无能为力。
高颍与独孤皇后的关系本来一直很好，他原先就是独孤氏家的常客。
但独孤皇后杀隋文帝宠幸的尉迟氏女，高颖劝解隋文帝时说不要为一妇人轻弃天下，此话被杨素传到独孤皇后耳中，引起了皇后的“衔恨”
。
还有一件事，也增加了独孤皇后的不满。
高颖的原配正妻贺拔氏与独孤皇后十分友善，贺拔氏生病时皇后曾亲派左右宦官前往慰问，后夫人病故，独孤氏出于对高颍的关心，曾对隋文帝说：“高仆射老矣，而丧夫人，陛下何能不为之娶!”
隋文帝即将皇后的关切转达于高颖。
高颖很感动，流着眼泪陈谢说：“臣今已老，退朝之后，唯斋居读佛经而已。
虽陛下垂哀之深，至于续弦再娶正室，非臣所愿。”
隋文帝也就不再勉强。
但不久高须的爱妾生子，隋文帝闻讯致以祝贺，然独孤氏却大为不悦，隋文帝问以何故，独孤皇后说：“陛下还能再信任高颍吗?先前陛下欲为须取妻纳室，颍心存爱妾，面欺陛下。
今其诈已见暴露，对这种当面撒谎的人怎么还能相信呢?”
隋文帝闻听，皇后说的不无道理，从此对高颖开始猜疑疏远。
之后，高颖领军攻打突厥，大军追击越过白道，谋划进一步深入大漠，派人向朝廷请求增兵。
隋文帝左右竟有人诬高颖图谋造反，但隋文帝还未及批答，高颖已打败突厥班师还朝，其谣言也就不攻自破了。
然而，这时朝廷最高层的政治生活已很不正常，隋文帝虽是励精图治之主，但到了晚年猜忌之心越发严重，持法尤峻，“喜怒不常，过于杀戮”
，使“公卿股栗，不敢措言”
，“其草创元勋及有功诸将，诛夷罪退，罕有存者”
。
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