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因至正二十三年张士诚早已自立为吴王，故历史上称张士诚为东吴，朱元璋为西吴。
至正二十四年三月，朱元璋再次到武昌督兵攻城，陈理最终出城投降。
在吞并了陈友谅后，朱元璋的下一个目标就是张士诚。
一统江南
灭陈友谅后，东面的张士诚和方国珍便成为下一步的消灭对象。
张士诚早年贩卖私盐为业。
元末发动盐徒起义，于至正十四年在高邮称诚王，建国号为周，建元天佑。
至正十六年，建都平江。
消灭陈友谅后，朱元璋于至正二十五年十月进攻张士诚，一举攻下通州、兴化、盐城、泰州、高邮、淮安、徐州、宿州、安丰诸州县，将东吴的势力赶出江北地区。
元末各地割据形势
元末各地割据形势
至正二十六年五月，朱元璋发布檄文声讨张士诚。
同年十一月，杭州、湖州先后投降朱元璋，平江成为孤城。
于是朱元璋以重兵包围平江，发动平江之战。
在围城的同时，朱元璋派廖永忠去滁州接小明王韩林儿到应天来，但在瓜步渡江时悄悄将船底凿漏，小明王沉于江底。
接着，朱元璋宣布不再以龙凤纪年，称至正二十七年为“吴元年”
。
平江之战开始时，朱元璋筑墙围城，并造有三层的木塔楼，高过城墙，以弓弩、火铳向城内射击，还设襄阳炮日夜轰击。
城内一片恐慌，张士诚几次突围都以失败告终。
张士诚反复无常，贪图享受，对部下也十分放纵。
平江被围困的最后一天，张士诚弟弟张士信在城头督战，仍不忘享乐，坐在银椅上饮酒，左右侍奉的人递桃子给他，结果桃子还没到口，恰好一炮打来，脑袋被打得粉碎。
朱元璋曾多次派人劝降，都被张士诚拒绝。
张士诚死守平江，粮尽后，以老鼠、枯草为食；箭尽后，以屋瓦为弹。
直至正二十七年九月初八，朱元璋率军攻入平江城，张士诚则展开巷战相抵抗，失败被俘后，自缢而死，东吴灭亡。
吴元年，朱元璋命汤和为征南将军，讨伐割据浙东多年的方国珍。
后命胡廷瑞为征南将军，何文辉为副将军，进攻福建。
同年，方国珍投降。
吴元年十月二十一日，朱元璋命中书右丞相徐达为征虏大将军、平章常遇春为副将军，率军25万，北进中原。
北伐中发布《谕中原檄》，文告中提出“驱逐胡虏，恢复中华，立纲陈纪，救济斯民”
的纲领，以此感召北方人民起来反元。
朱元璋对北伐又作出了部署，提出先取山东，撤除蒙元的屏障；进兵河南，切断它的羽翼，夺取潼关，占据它的门槛；然后进兵大都，这时元朝势孤援绝，不战而取之；再派兵西进，山西、陕北、关中、甘肃可以席卷而下。
北伐大军按计而行。
徐达率兵先取山东，再西进，攻下汴粱，然后挥师潼关。
朱元璋到汴梁坐镇指挥。
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