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宜阳公王世积担任凉州总管时，他的亲信安定人皇甫孝谐犯罪，官吏追捕他，皇甫孝谐逃到王世积那里，王世积没有收留他。
皇甫孝谐被发配到桂州戍边，于是上书告发王世积谋反，说“王世积曾让道士为他看相，问自己是否会富贵，道士回答说：‘您会成为国主，还会前往凉州任职。
’王世积的亲信对他说：‘河西是天下精兵聚集的地方，可以图谋大事。
’王世积说：‘凉州土地辽阔、人口稀少，不是用兵的地方。
’”
王世积因罪被处死，皇甫孝谐被任命为上大将军。
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独孤皇后生性嫉妒，后宫嫔妃没有人敢侍奉隋文帝。
尉迟迥的孙女容貌美丽，此前被没入宫中。
隋文帝在仁寿宫见到她后十分喜爱，于是宠幸了她。
独孤皇后趁隋文帝上朝的机会，暗中杀死了她。
隋文帝因此大怒，独自骑马从皇宫园林中逃出，不走正路，进入山谷二十多里。
高颎、杨素等人追上隋文帝，拉住马缰绳苦苦劝谏。
隋文帝叹息说：“我贵为天子，却不能自由！”
高颎说：“陛下怎能因为一个妇人而轻视天下！”
隋文帝的怒气稍有缓解，停马伫立了很久，直到半夜才返回皇宫。
独孤皇后在宫殿内等候，隋文帝回来后，她流着泪跪拜请罪，高颎、杨素等人从中调解，于是摆酒设宴，君臣妃后尽欢。
此前，独孤皇后因高颎的父亲曾是她家的门客，对高颎十分亲近礼遇，到这时，听说高颎称自己为“一个妇人”
，于是心怀怨恨。
当时太子杨勇失去隋文帝的宠爱，隋文帝暗中有废黜太子的想法，他从容地对高颎说：“有神仙告知晋王妃，说晋王一定会拥有天下，该怎么办呢？”
高颎长跪不起，说：“长幼有序，太子怎么能废黜呢！”
隋文帝沉默不语，暂时打消了废太子的念头。
独孤皇后知道高颎不会改变立场，暗中想除掉他。
恰逢隋文帝下令挑选东宫的卫士编入皇宫宿卫，高颎上奏说：“如果把东宫的强壮卫士都选走，恐怕东宫的宿卫力量就太薄弱了。”
隋文帝脸色一变，说：“我有时出入皇宫，宿卫需要勇猛刚毅的人。
太子在东宫修养德行，身边何须强壮卫士！
这是严重的弊端。
按我的意思，应在卫士轮班交接的日子，分配一部分到东宫，皇宫和东宫的宿卫队伍不加以区别，难道不是好事！
我清楚地看到前代的教训，你不必再沿袭旧俗。”
高颎的儿子高表仁娶了太子的女儿，因此隋文帝用这番话防备高颎。
高颎的妻子去世，独孤皇后对隋文帝说：“高仆射年纪大了，又失去妻子，陛下怎能不为他再娶一位妻子呢！”
隋文帝把独孤皇后的话告诉高颎。
高颎流着泪辞谢说：“我现在已经年老，退朝后只愿在家斋戒读佛经罢了。
即使陛下深切关怀我，娶妻子的事，也不是我的愿望。”
隋文帝于是不再提此事。
不久后，高颎的爱妾生下一个儿子，隋文帝听说后非常高兴，独孤皇后却很不高兴。
隋文帝问她原因，独孤皇后说：“陛下还相信高颎吗？起初，陛下想为高颎娶妻子，高颎心里却想着爱妾，当面欺骗陛下。
现在他的欺诈行为已经暴露，怎么能再相信他！”
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