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第1305章 新的发现(第2页)

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凯瑟琳说,“融合蛋白定位在细胞核和细胞膜之间,很难靶向,而且它在细胞内可能有多重功能,简单抑制会引发复杂的代偿反应。”

会议室陷入短暂的沉默。

“米勒博士,你今天来得正好。”

杨平站起身,“我们团队目前正在研究胰腺癌的一个共性靶点,可能就是你观察到的、这些融合蛋白肿瘤所缺失的那个,你可以参观一下我们的实验。”

凯瑟琳眼睛一亮:“这正是我此行的目的。”

实验室里,杨平向凯瑟琳介绍了团队目前的工作进展。

当看到陆小路构建的panc-id1复合物三维模型时,凯瑟琳的表情从好奇变为震惊。

“你们已经做到这一步了?”

她难以置信,“我们花了两年才纯化出足够的pac-f1做初步晶体学,分辨率才38埃,你们用冷冻电镜断层扫描就能在原位看到结构动态?”

“这是陆小路博士的专长,格里芬医生给出了好的建议。”

杨平介绍道。

陆小路向凯瑟琳简要解释了技术细节,凯瑟琳边听边记录,不时提出专业问题。

“我有一个想法。”

听完介绍后,凯瑟琳说,“如果pac-f1肿瘤缺乏正常的panc-id1复合物,或者这个复合物被融合蛋白修饰而功能改变,那么针对正常复合物的k因子自然无效。

但反过来,pac-f1本身可能呈现出一种新的身份特征,如果我们能设计出识别这种特征的k因子,就能特异性靶向这类高度恶性的肿瘤。”

,!

“理论可行,但需要知道pac-f1在细胞表面的暴露表位。”

宋子墨说,“融合蛋白通常会有新的抗原表位产生,这些可能是理想的靶点。”

“我们有初步的质谱数据。”

凯瑟琳调出另一份文件,“pac-f1的胞外部分主要来自原来的粘附分子,但融合点附近产生了一段新的短肽序列,大约15个氨基酸,在正常人体组织中从未表达过,这应该是肿瘤特异性的新抗原。”

杨平仔细查看那段序列:“如果这段序列确实暴露在细胞表面,并且构象稳定,那确实是绝佳的靶点,但需要验证它的可及性,而且我认为它可能成为我们的补充,研究它们的区别,我可以找到更多的秘密。”

“我们可以合作验证。”

凯瑟琳提议,“我提供pac-f1肿瘤的类器官和细胞系,你们用你们的平台研究其表面抗原谱。

当然,对于k疗法我们尚不具备研究能力,但是可以辅助你们,为你们提供特殊的肿瘤细胞样本。”

“谢谢!”

杨平对合作持开放的态度,前提是独立自主并且掌握核心技术。

凯瑟琳对实验室的各个项目都表现出浓厚兴趣,尤其是在听到格里芬介绍张林的手势-呼吸研究数据时。

“这让我想起我们在姑息治疗中的一些观察。”

凯瑟琳说,“晚期癌症患者常有焦虑和呼吸困难,我们教他们一些简单的呼吸技巧,有时会配合手部动作。

虽然没有系统研究,但临床医生普遍感觉有帮助。”

张林在旁边如遇知音:“您觉得这可能是什么机制?”

“除了你们已经发现的注意力调节和神经反射,也许还有社会心理学因素。”

凯瑟琳分析,“当一个人感到无助时,给他一个具体的、可控制的身体动作,这种控制感本身就能减轻焦虑,从而间接改善生理状态,这在癌症患者中尤其明显。”

杨平点头:“所以张林的研究可能有价值,揭示潜在的生理调节机制,为症状管理提供简单易行的干预手段,后者可能对资源有限的医疗环境特别有意义。”

张林受到鼓舞,又详细介绍了他计划中的下一步实验。

几天之后,安德森癌症中心将肿瘤细胞样本空运过来,陆小路和格里芬通过优化样本制备和图像处理算法,将panc-id1复合物的原位结构分辨率提升到了85埃。

在这个分辨率下,已经能清晰看到各个亚基的相对位置和大致形状,以及那个摆动附属蛋白上的电荷分布模式。

与此同时,凯瑟琳提供的pac-f1肿瘤细胞系也到了。

团队用表面蛋白质组学技术分析发现,那个融合特异性的短肽序列确实暴露在细胞表面,而且相对稳定。

“两个靶点一定存在某种联系。”

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